缺氧诱导因子(缺氧诱导因子如何影响癌症心血管)

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10月29日,2019年诺贝尔生理学或医学奖得主格雷戈塞门萨(Gregg Semenza)在第二届世界顶尖科学家论坛宗旨演讲环节介绍了缺氧引诱因子(HIF)在生物学和医学中的运用。

2019年10月,格雷戈塞门萨因“发明细胞在分子程度上感受氧气的根本原理”而与威廉凯林和彼得拉特克利夫共享2019年诺贝尔生理学或医学奖。

塞门萨对性命体系如何应用、调节氧气作出突破性的研讨。1992年,格雷戈塞门萨在动物细胞内首次发明一种在低氧条件下可增长促红百思特网细胞生成素(EPO)转录的蛋白—HIF-1,动物细胞内在氧气调节机制HIF首次进入人类视野。

赛门萨在演讲现场首先强调了的氧的位置。它是动物性命所必须的:被存在于几乎所有动物细胞中的线粒体所应用,从而将食物转化为有用的能量。他提到,缺氧的一个症结生理反响是促红细胞生成素(EPO)程度的升高,EPO会使骨髓增长红细胞的生成,当身材中的氧程度下降的时候,E百思特网PO程度会升高。

虽然这种激素掌握红细胞生成的主要性在20世纪初就已为人所知,但这一进程本身是如何被氧调控仍是一个谜。塞门扎即研讨了EPO基因,以及它是如何被不同的氧程度调控。通过基因润饰小鼠,塞门扎发明位于EPO基因旁的特定DNA片断介导了对缺氧的反响。

值得一提的是,氧感知机机制对于研讨人类诸多疾病存在深远的意义。

塞门萨在宗旨演讲环节表现,,HIF-1a、HIF-1p、HIF-2a、PHD2和VHL都是正常哺乳动物胚胎发育所必须的。此前的研讨已经证明,若缺乏了HIF-1基因,将导致胎儿逝世亡。此外,慢性肾功效衰竭患者常因EPO表达减少而导致严重贫血。在肿瘤中,氧调节机制被用来刺激血管的形成和重塑百思特网代谢,以有效地增殖癌细胞。

他表现,HIFs在癌症和血汗管疾病中扮演主要角色。目前,相干临床实验正在筹划或进行中,以评估针对HIFs的克制(癌症、视网膜病变)或激活(贫血、血汗管疾病)的新疗法。

此外,赛门萨还介绍,进化范畴,HIF-1a、HIF-1B、PHD和VHL同源基因在所有多细胞动物中均有发明。遗传证据表明,HIF通路是中国西藏和其他高原人群以及其他物种胜利适应高海拔的症结遗传特点。