解热镇痛药（解热镇痛药有哪几类？）
解热镇痛药(Antipyretic Analgesics)是指能使发热病人的体温恢复正常，但对正常人的体温没有影响。这类药物也具有中等强度的镇痛作用，但其强度不及吗啡及其合成代用品。常用的解热镇痛药按化学构造可分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类。其中，除苯胺类药物以外都具有抗风湿作用百思特网，也可治疗风湿及类风湿性关节炎。
发展历史
水杨酸类
水杨酸钠 最早（1875年）用于治疗风湿和痛风的药物.法国Bayer公司的药物化学家Hoffman制备了水杨酸酯化物，乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid，商品名aspirin），保存了水杨酸钠的解热，镇痛和抗炎特征，而不良反响显著下降.19世纪以来，全人工合成的解热镇痛药相继问世，其中acetaminophen仍然在临床运用.1963年吲哚类化合物吲哚美辛被引入类风湿关节炎的治疗。水杨酸类（salicylates）是运用最早的NSAIDs，临床应用最为普遍和持久的为阿司匹林（aspirin），又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）.
阿司匹林Aspirin
【药理作用和临床运用】
1．解热镇痛 Aspirin具有明显的解热镇痛作用，能使发热者的体温下降到正常，而对体温正常者一般无影响.其镇痛作用对轻，中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有显著疗效.临床常用于感冒发热头痛，偏头痛，牙痛，神经痛，关节痛，肌肉痛和痛经等.
2．抗风湿 Aspirin在应用最大耐受剂量（3 4g/d）下有显著的抗炎，抗风湿作用，能使急性风湿热患者在用药后24 48h内临床症状缓解，血沉降低，因此常作诊断性用药和治疗；也能显著减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛.
3． 抗血栓形成 血小板集合是血栓形成的主要环节有关.血栓素A2（thromboxane A2,TXA2）和前列环素（PGI2）引诱血小板的集合.血小板内存在COX-1和TXA2合成酶，能催化花生四烯酸（arachidonic acid）形成TXA2.Aspirin能与COX-1氨基酸序列第530位丝氨酸共价联合，通过乙酰化不可逆性克制了COX-1的活性，干扰了TXA2的生物合成，进而使血小板和血管内膜TXA2生成减少.因此小剂量aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞，冠状动脉硬化性疾病.
【体内进程】Aspirin本药口服后快速从胃肠黏膜接收.在接收进程中其分子中的酯键易被肠黏膜，肝脏和红细胞中的酯酶水解，血中重要以salicylic acid情势存在，并重要以此情势散布到全身各组织器官.Salicylic acid血浆蛋白联合率约85%，重要经肝脏代谢，由肾脏排泄.本相水杨酸占占10%，排泄速度和量与尿液pH有关，在碱性尿时，可排出85%，但在酸性尿时，仅排出5%.因此服用NaHCO3碱化尿液可以大大加快其排泄速度.
【不良反响】
本药在短期运用一般解热镇痛剂量时不良反响较少.但在运用较大剂量（抗风湿治疗）和长期运用时，则有必定不良反响.
1．胃肠道反响 口服对胃黏膜有直接刺激作用，同时胃肠黏膜存在COX-1，催化PGs形成，后者对胃肠黏膜有掩护作用.Aspirin克制COX-1，干扰PGs（重要为PGE2）合成，下降胃黏膜的掩护功效.抗风湿剂量aspirin可刺激延髓催吐化学感受区高兴而引起恶心和呕吐.饭后服用本药可减轻胃肠道反响.
2．过敏反响 少数患者可涌现为荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反响.罕见过敏性休克和"aspirin哮喘".据研讨以为哮喘的产生与本药克制了COX，进而克制了PGE合成有关，PGE对支气管平滑肌有松弛作用并能反抗组胺所引起地支气管压缩.此外，COX的克制使脂氧酶活性相对升高，白三烯合成增长.白三烯是致哮喘过敏反响的主要介质.
3．凝血障碍 本药在一般剂量下长期应用可克制血小板集合功效，使出血时光延伸.大剂量可克制肝脏合成凝血酶原.
4．水杨酸反响 为本药过量时涌现的中毒反响，表示为头痛，头晕，耳鸣，视力障碍，出汗，精力恍惚，恶心，呕吐等，甚至涌现惊厥和昏迷.应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本药从尿中排出.
【药物相互作用】
①Aspirin与香豆素类抗凝药，磺酰脲类降糖药，enninrbital,sodium phenytoin及glucocorticoids等合用，因产生与血浆蛋白联合的置换作用，能加强上述药物的作用，如延伸出血时光，低血糖反响，诱发溃疡等；② Aspirin因妨害methotrexate从肾小管分泌而加强其毒性，与furosemide合用，可竞争肾小管分泌体系而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒；
③ aminophylline或其他碱性药物如碳酸氢钠可下降aspirin疗效；酸性药物可使水杨酸盐的血药浓度增长；④ Aspirin与ibuprofen等非甾体类抗炎药合用时，可使后者的血药程度显著下降，胃肠道不良反响增长.
赖氨酸阿司匹林
Aspirin-dl-lysine为aspirin与赖氨酸制成的复盐，0.9 g相当于0.5 g的aspirin.其水溶性大，可制成注射剂.不仅起效快，作用强，而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激.静脉注射同等剂量比aspirin的镇痛后果强4 5倍，可用于镇痛和解热.该品肌内注射的生物应用度低于静脉注射给药.
苯胺类
苯胺类（Anilines）衍生物中，以非那西汀（phenacetin）应用最早，但因毒性大，除少数复方制剂还运用外，均为其活性代谢产物对乙酰氨基酚（acetaminophen，又名扑热息痛,paracetamol）代替，acetaminophen是目前运用量最大的解热镇痛药物之一.
对乙酰氨基酚Acetaminophe
【药理作用及临床运用】
Acetaminophen解热镇痛作用与aspirin相当，但抗炎作用极弱.因此临床仅用于解热镇痛.但acetaminophen无显著胃肠刺激作用，对不宜应用aspirin的头痛，发热患者，实用本药.
【体内进程】口服易接收，0.5 1h到达最大血药浓度.在常用临床剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸联合为无活性代谢物，t1/2为2 4h.较高剂量时，上述催化联合反响的代谢酶饱和后，药物经肝微粒体混杂功效氧化酶代谢为对乙酰苯醌亚胺.乙酰苯醌亚胺是一个有毒的代谢中间体，可与谷胱甘肽（glutathione）联合而解毒.长期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此毒性中间体以共价键情势与肝，肾中主要的酶和蛋白分子不可逆联合，引起肝细胞，肾小管细胞坏逝世.
【不良反响与注意事项】Acetaminophen为非处方药.偶见皮肤黏膜过敏反响.长期应用极少数患者可致肾毒性，如肾乳头坏逝世和慢性间质性肾炎等.过量误服（10 5g以上），可致急性中毒性肝坏逝世.
【药物相互作用】 ① Aniline与肝药酶引诱药如巴比妥类合用时，易产生肝脏毒性反响；② Aniline可延伸氯霉素（chloramphenicol）的半衰期，并增长其毒性.
吲哚衍
吲哚美辛
吲哚美辛 indomethacin
是很强的非选择性COX克制剂，抗炎，镇痛和解热作用壮大.自1963年用于临床以来，因不良反响多见而且严重，临床重要用于抗炎和镇痛，如关节炎，滑液囊炎，腱鞘炎，强直性脊椎炎等.对痛经也有较好疗效.对新生儿动脉导管未闭者或早产儿，0.1 0.2 mg/kg静脉注射，每12 h一次，持续3次，能增进动脉导管闭合.
常用量不良反响产生率高达35% 50%，约20%的患者必需停药.以眩晕，前额痛，精力障碍等中枢神经体系不良反响产生频率最高；厌食，恶心，腹痛，诱发或加重胃和十二指肠溃疡等胃肠反响次之；也可涌现皮肤黏膜过敏反响，哮喘发作，中性粒细胞和血小板减少等，但罕有再生障碍性贫血产生.孕妇，从事危险或精致工作人员，精力病，癫痫，运动性胃，十二指肠溃疡患者禁用.
舒林酸
舒林酸Sulindac
Sulindac为吲哚相似物，具有亚砜样构造，该构造在体内改变成硫醚样化合物而施展壮大的克制COX作用.本药t1/2 为7 h，其活性代谢物为18 h.适应证与indomethacin类似.因本药在接收入血前较少被胃肠黏膜转化成活性代谢物，故胃肠反响产生率较低；肾毒性和中枢神经体系不良反响产生率也低于indomethacin.
丙酸类
丙酸类衍生物
丙酸类衍生物（propionic acid derivatives）为临床运用较广的NSAIDs.常用药物包含萘普生（naproxen）,布洛芬（ibuprofen）,非诺洛芬（fenoprofen）,酮布芬（ketoprofen）,氟苯布洛芬（flurbiprofen）等（此类药物的化学构造见图20-2）.
【体内进程】本类药物口服接收快速而完整，接收量较少受食物和药物影响.血浆蛋白联合率高，重要经肝脏代谢，肾脏排泄.
【不良反响】少数患者有皮肤黏膜过敏，血小板减少，头痛，头晕及视力障碍等不良反响.
丙酸类
【药理作用与临床运用】本类药物为非选择性COX克制剂.作用壮大，抗炎作用突出，各药除效价存在差异外，其他药理学性质非常类似.其中naproxen的效价强度为aspirin的20倍，ibuprofen和fenoprofen的效价强度与aspirin相当.但胃肠反响产生率低于aspirin.患者服用本类药物的耐受性显著优于aspi百思特网rin和吲哚类NSAIDs.临床重要用于风湿性关节炎，骨关节炎，强直性关节炎，急性肌腱炎，滑液囊炎等，也可用于痛经的治疗.
克制剂
高度选择性的COX-2克制剂是供给高效低毒的新型解热镇痛抗炎药物的症结所在.已经合成了多种选择性COX-2克制剂，如美洛昔康（meloxicam），塞来昔布（celecoxib）和尼美舒利（nimesulide）等，化学构造见图20-3.临床用于治疗风湿性关节炎，骨关节炎及其他炎症性疼痛.初步显示出此类药物疗效确切，不良反响较轻而且少等长处.但这类药物临床运用的远期疗效及不良反响有待进一步验证.
美洛昔康Meloxicam
是酸性烯醇式羰酰胺化合物.该药口服接收快而完整，接收率为89%，血浆清除t1/2为20h，经肝脏代谢，并重要由肾脏排出.其效价强度高于indomethacin,naproxen,aspirin和双氯芬酸（diclofenac）.临床研讨证明，每日口服7.5 15 mg对风湿性关节炎，骨关节炎，类风湿性关节炎，神经炎，软组织炎均有良好的抗炎镇痛作用，而对血小板集合功效无显著影响.长期运用，胃黏膜损伤及胃肠出血产生率也远低于naproxen和diclofenac缓释片.
塞来昔布Celecoxib
Celecoxib对COX-2具有高度的百思特网选择性，对靶组织和器官的COX-2克制作用比COX-1强约375倍.该药口服接收较好，血药浓度达峰时光2 4 h.蛋白联合率高，散布普遍，血浆清除t1/2为11h.
临床重要用于骨关节炎，类风湿性关节炎和牙痛症的治疗.本药不良反响产生率远低于其他非选择性NSAIDs.其中消化道不良反响比传统NSAIDs低8倍，长期治疗（12 24周）胃，十二指肠溃疡产生率亦比传统NSAIDs低2.5倍 4倍.
尼美舒利Nimesulide
Nimesulide是一新型的非甾体类抗炎药，具有较高的选择性克制COX-2作用，抗炎作用强而不良反响较小.口服后接收快速，完整.其血浆蛋白联合率达99%,t1/2约2 3h.常用于类风湿性关节炎，骨关节炎及呼吸道，耳鼻喉，软组织和口腔的炎症.偶有消化体系的不良反响，但轻微而短暂.
抗炎药
保泰松Phenylbutazone
双氯芬酸Diclofenac
解热镇痛药是临床常用的药物之一。然而滥用或加大剂量运用，可发生明显的副作用和不良反响，有些反响对年轻人来说，也许不是什么大问题，不过也最好注意一下。可对老年人来说，就很严重或十分危险。因此，老年人应用解热镇痛药要特殊注意。