双磷酸盐（双磷酸盐类药物应用注意事项及应用疗程）
应用注意事项
胃肠道不良反响
一过性“流感样”症状
肾脏毒性
下颌骨坏逝世（ONJ）
非典范股骨骨折（AFF）
1.胃肠道不良反响
口服双膦酸盐后少数患者可能产生轻度胃肠道反响，包含上腹疼痛、反酸等症状。有运动性胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎者、功效性食管运动障碍者口服药慎用。为了避免消化道不良反响可(原创版权www.isoyu.com)静脉给药。
口服双膦酸盐应于凌晨空腹给药，以避免对食管和胃的刺激，建议用足量水送服，坚持坐位或立位，服后30分钟内不宜进食和卧床，不宜喝牛奶、咖啡、茶、矿泉水、果汁和含钙的饮料，如在药疗中产生咽痛、吞咽痛和胸痛，应及时治疗。
不能站立或坐直至少30min者禁口服双膦酸盐。
与抗酸药、铁剂或含2价金属离子的药物合用，会下降本品的生物应用度，建议在服用二膦酸盐后1h才可服用抗酸药、钙剂等。
2.一过性“流感样”症状
首次口服或静脉百思特网输注含氮双膦酸盐后有1/3的病人可涌现一过性发热、骨痛和肌痛等类流感样不良反响，多在用药3d内显著缓解，症状显著者可用非甾体抗炎药或其他解热镇痛药对症治疗。
其原因在于双膦酸盐通过克制甲羟戊酸代谢的症结酶—法尼基焦磷酸合成酶，导致香叶基焦膦酸的堆积，从而使T细胞活化，发生大批炎性介质，最终导致发热。
重要产生于首次应用唑来膦酸盐类药物的患者，后续给药进程中很少再次产生。
老年骨质疏松症患者在静脉滴注唑来膦酸后容易涌现急性发热，其中无双膦酸盐药百思特网物应用史，血清25(OH)D程度较低，年纪较高的患者更容易涌现发热。
在应用该药前，预防性地运用其他双膦酸盐药物（如口服阿仑膦酸钠）和弥补维生素D，可以下降急性发热产生率。而对年纪较高、体质较差的老年男性，骨质疏松患者则应谨严应用唑来膦酸。
有研讨提醒：首次输注唑来膦酸注射液前予以非甾体类消炎镇痛药物处置可减少急性期反响的产生，但并不推举作为惯例预防性应用。
3.肾脏毒性
进入血液的双膦酸盐类药物约60%以本相从肾脏排泄，对于肾功异常的患者，应慎用此类药物或酌情减少药物剂量。特殊是静脉输注双膦酸盐类药物，每次给药前应检测肾功效，肌酐消除率＜35ml/min或血肌酐>5mg/dL（或>442umol/L）者患者禁用。
高浓度迅速注入时，在血液中可能与钙螯合形成复合物导致肾衰竭。迟缓注射2-4h，可有效避免上述不良反响涌现。
静脉输注唑来膦酸的时光应不少于15min。伊班膦酸钠静脉输注时光不少于2h。嘱患者多喝水。静注前充足水化，液体量不得<250ml。
对肌酐消除率<35ml/min的老年骨质疏松患者，可在基本用药的基本上，根据患者病情斟酌应用活性维生素D及相似物和维生素K2（1B）。
4.下颌骨坏逝世（ONJ）
双膦酸盐相干的ONJ罕见。绝大多数（超过90%）产生于恶性肿瘤患者运用大剂量注射双膦酸盐以后，以及存在严重口腔疾病的患者，如严重牙周病或多次牙科手术等。
对患有严重口腔疾病或需接收牙科手术的患者,不建议应用该类药物（正在应用者可停药半年以后或待骨接收生化标记物程度到达正常后再施行手术，且手术后至少停用双膦酸盐类药物3个月）。
5.非典范股骨骨折（AFF）
在应用双膦酸盐患者中绝对风险非常低（3.2～50例/10万人年），一旦产生AFF，应立即停滞应用双膦酸盐等抗骨接收药物。
关于应用疗程
由于双膦酸盐类药物治疗超过5年的获益证据有限，而且应用超过5年，可能会增长罕见不良反响（如下颌骨坏逝世或非典范股骨骨折）的风险，因此药物假期的概念应运而生。
药物假期：是持续应用双膦酸盐治疗后停滞治疗的时代，根本原理源自于骨骼中积聚的双膦酸盐，在停滞治疗后数月或数年内仍能持续释放而施展延迟作用，在患者仍然受益于抗骨折疗效的同时，药物不良反响的风险可能下降。但具体的施行准则与办法目前并无明白共鸣。
综合斟酌，对于年纪<70岁股骨颈BMDT值≥-2.5无骨折危险因素，之前无脊柱或髋部骨折史且骨转换标记物程度较低的中低骨折风险患者，推举持续用5年（口服）或者3年（注射）之落后入为期3年左右的药物假期；但对于高骨折风险的患者，应该保持应用6-10年后酌情给予1-2年的药物假期。
药物假期应当被视为暂时的而非永久的自动中止治疗的过渡时代百思特网，药物假期期间，建议定期（停药开端第1年每6个月1次，此后每年1次）检测骨密度，每6个月检测骨转换标志物。当骨密度显著降低，骨转换标志物明显升高或者涌现新发骨折时，应斟酌持续双膦酸盐或其他抗骨质疏松药物治疗（2C）。
除双膦酸盐药物外，其他抗骨质疏松药物一旦停滞运用，疗效就会迅速降低，双膦酸盐类药物停用后，其抗骨质疏松性骨折的作用可能会坚持数年。药物假期的概念并不实用于其他非双膦酸盐类的抗骨质疏松药物。